Nacido en Lebrija, en la provincia de Sevilla en 1444, sus orígenes familiares resultan inciertos, razón de más para que algunos críticos señalasen una posible ascendencia conversa, rasgo que explicaría su dominio del hebreo, y que fue esgrimido en su contra durante el proceso inquisitorial al que fue sometido años más tarde,

En Salamanca estudió hasta los 19 años, edad a la que viajó hasta Bolonia para seguir con sus clases de teología, becado por el obispado de Córdoba. A su vuelta a España, trabajó a las órdenes del arzobispo de Sevilla, pasando en 1473 a convertirse en profesor de la institución salmantina.

La “fatalidad de la incontinencia” —como el propio humanista explicaba— empujó, en 1487, al sabio al matrimonio con Isabel Solís de Maldonado, razón por la cual fue relevado de su puesto en el arzobispado sevillano. En esta misma época entró en la esfera del Maestre de Alcántara, noble y humanista quien dio la oportunidad a Nebrija de escribir su Gramática.

Sus “Introducciones Latinas” se convirtieron en un éxito en España y el resto de Europa, con ediciones en París, Venecia, Amberes, Países Bajos, Lyon, Burdeos, Limoges, Toulouse o Colonia. Razón de más para que su labor como impresor, pionero en España, se uniese a una defensa de los derechos de autor, mucho antes de que los primeros edictos anglosajones sobre estas cuestiones fuesen publicados en el siglo XVIII.